冠状病毒，尤其是新冠病毒，给东谈主类带来了严重危害，因而亟需具有新冠病毒或冠状病毒广谱性的新式抗病毒药物。近日，中国科学院微生物商讨所高福院士、王奇慧团队与深圳翰宇药业、中国科学院武汉病毒商讨所杨航配合在Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）发表题为“A pan-coronavirus peptide inhibitor prevents SARS-CoV-2 infection in mice by intranasal delivery”的商接洽文 (Wu et al., 2023)，报谈了现在正处于临床II期评价的抗新冠多肽鼻喷雾剂HY3000的遐想及广谱抗病毒活性。

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冠状病毒名义刺突卵白（S）是介导病毒入侵宿主细胞的要道卵白，因而成为药物和疫苗成立的进攻靶点。S卵白受体纠合域（RBD）是中庸抗体的主要靶点，但亦然新冠病毒变异株突变的热门区域，使得抗体疗效着落甚而丧失。S卵白的S2亚基介导病毒囊膜与细胞膜的交融，在变构经过中，其七肽近似区1（HR1）和七肽近似区2（HR2）变成褂讪的六螺旋束，促进膜交融。靶向HR1的多肽交融扼制剂不错阻断六螺旋束的变成，进而扼制膜交融，从而确认抗病毒感染的后果。

早在“非典”和中东呼吸轮廓征出刻下间，高福院士团队先后理解了SARS-CoV和MERS-CoV的膜交融机制，并以此为基础区分遐想了针对SARS-CoV的多肽扼制剂SARS-HR2和针对MERS-CoV的多肽扼制剂P1，通过阻断病毒囊膜与宿主细胞膜的交融来扼制病毒感染（Zhu et al., 2004; Gao et al., 2013）。基于弥远的商讨蓄积，新冠疫情暴发初期，高福院士团队理解了新冠病毒膜交融机制基础，并遐想了靶向新冠病毒HR1的多肽扼制剂P3，不详扼制新冠病毒感染（Sun et al., 2020）。

为了进一步普及P3多肽的活性，成立抗新冠病毒多肽膜交融扼制剂，本文基于结构遐想了16种P3繁衍物，发现其中P315多肽的抗病毒活性最佳，比较于P3普及了约8倍，并进一步通过PEG和胆固醇修饰，取得活性普及约1000倍的P315V3脂肽，即HY3000。

体外假病毒或真病毒实践收尾标明，HY3000不详广谱高效扼制通盘检测的新冠病毒变异毒株，包括XBB.1.5，也能有用扼制多种具有高感染东谈主风险的沙贝病毒，包括RaTG13、GD/1/2019等，何况不详扼制SARS-CoV、MERS-CoV及季节性冠状病毒HCoV-NL63、HCoV-229E和HCoV-OC43，进展出冠状病毒广谱性。体内保护实践收尾浮现，通过鼻内给药，HY3000能有用裁汰小鼠肺部病毒载量，改善病理毁伤。

图1 多肽的遐想及广谱抗病毒活性

基于有用的抗病毒后果，HY3000鼻喷雾剂于2022年8月24日取得国度药品监督科罚局化学药I类立异药I期临床西宾批准，现已完成I期临床西宾，药物安全性讲究，现在正在国内开展临床II期西宾。同期，HY3000于2023年1月28日取得好意思国FDA临床西宾受理。

中国科学院微生物商讨所博士后仵丽丽、博士生郑安琪、助理商讨员柴彦和深圳翰宇药业唐洋明副总裁为著述共同第一作家，中国科学院微生物商讨所高福院士、王奇慧商讨员及中国科学院武汉病毒商讨所杨航商讨员为共同通信作家。中国疾病谢却放手中心病毒病谢却放手所武桂珍商讨员、深圳市第三东谈主民病院张明霞主任和深圳市疾病谢却放手中心屈静博士对本商讨提供了进攻匡助。该商讨得到了国度要点研发经营、国度当然科学基金等样子经费的赞成。

参考文件：

Gao J, Lu G, Qi J, et al. Structure of the fusion core and inhibition of fusion by a heptad repeat peptide derived from the S protein of middle east respiratory syndrome coronavirus. J Virol, 2013, 87: 13134-13140

Sun H, Li Y, Liu P, et al. Structural basis of hcov-19 fusion core and an effective inhibition peptide against virus entry. Emerg Microbes Infect, 2020, 9: 1238-1241

Wu L, Zheng A, Tang Y, et al. A pan-coronavirus peptide inhibitor prevents sars-cov-2 infection in mice by intranasal delivery. Sci China Life Sci, 2023, doi: 10.1007/s11427-023-2410-5

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Zhu J, Xiao G, Xu Y, et al. Following the rule: Formation of the 6-helix bundle of the fusion core from severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein and identification of potent peptide inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2004, 319: 283-288

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